拉米夫定片(贺普丁®)说明书（准字号）

拉米夫定片(贺普丁®)说明书（准字号）

[药品名称]通用名： 拉米夫定片
商品名： 贺普丁
英文名： Lamivudine Tablets
汉语拼音： Lemifudinq Plan
本品主要成份：拉米夫定其化学名称为：(2R-顺式)-4-氨基-1-(2·羟甲基-1，3-氧硫杂环戊·5-基)·1H-嘧啶-2-酮。
其结构式为：

分子式：C8H11N3O3S
分子量：229.26

［性状］本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色．
［药理毒理］药理作用：拉米夫定为核苷类似物，可在细胞内磷酸化，成为拉米夫定三磷酞盐(L－TP）并以环腺苷磷酸形式通过乙型肝炎病毒（HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中，导致DNA链合成中止．拉米夫定三磷酸盐是。α，β和γ-DNA多聚酶的弱抑制剂．在体外实验中，拉米夫定三磷酸盐在肝细胞中的半衰期为17－19小时，拉米夫定为一种抗病毒药，在多种实验细胞系及感染动物模型上均表现出对乙型肝炎病毒的抑制作用．但其中有两种动物模型(小鸭和黑猩猩)在停止本品治疗后的4和14天内分别出现乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升
长期使用拉来夫定，可导致HBV对其敏感性降低。病毒株基因型分析显示，此种变化与HBV聚合酶催化反应区YMDD序列552位点上的蛋氨酸被缬氨酸或异亮氨酸取代以及528位点上的亮氨酸被蛋氨酸取代有关。在体外，含YMDD变异的HBV重组体的复制能力低干野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它变异是否与其对拉来夫定的体外敏感性下降有关
毒理研究
遗传毒性：拉米夫定在微生物致突变试验和体外细胞转化实验中未显示致突变活性，但在体外培养人淋巴细胞和小鼠淋巴瘤实验中显示出其微弱的致突变活性。大鼠经口给予拉米夫定2000mg／kg(血药浓度为慢性乙型肝炎推荐临床剂量下的60·70倍)，末见明显的遗传毒性．
生殖毒性：大鼠经口给于拉来夫定4000mg／kg／天／血药浓度为人临床血药边度的80—120倍)，其生育力和断奶后仔代的存活、生长、发育末受明显影响．大鼠和家兔分别经口给予拉米夫定4000和1000mg／kg／天(血药浓度约为人临床推荐剂量血药浓度的60倍)．均末表现出明显的致畸作用。当家兔血药浓度与人临床推荐计量的血药浓废相近时，出现早期胚胎死亡率升高，但大鼠血药浓度达到相当于入临床推荐剂量血药浓度的60倍时，未见此类现象发生。对妊娠大鼠和家兔的研究结果显示，拉米夫定可以穿过胎盘进入胎仔．尚无拉米夫定用于妊娠妇女的充分和严格对照的临床研究资料．哺乳期大鼠乳汁中拉米夫定浓度和其在血浆中的浓度相近
致癌性：大鼠和小鼠的长期致癌试验结果显示，当暴露水平达到人临床暴露水平的34倍（小鼠)和200倍(大鼠)时，未表现出明显的致癌性．
［药代动力学］
吸收：拉米夫定可桩被肠道良好吸收，正常情况下成人口朋拉米夫定后生物利用度为80～85％。口服给药后，最大血药浓度（CMAX）
3．胰腺炎：在接受本品治疗的艾滋病毒(HlV)感染的中，有关干胰腺炎和周围神经系统疾病(或感觉异常)的报道．
[不良反应]
在告警和注意事项中也描述了在使用拉米夫定时报告的多种严重不良事件(乳酸酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝脏肿大，收养法。乙型肝炎的治疗后加重，胰腺炎，与药物敏感性下降和治疗反应减弱相关的病毒变异的出现)．
在慢性乙型肝炎病人中进行的临床研究显示，多数患者对拉米夫定有良好的耐受性． 多数不良事件的发生率在拉米夫定组和安慰剂组病人中相似，详见下表。
最常见的不良事件为不适和乏力，呼吸道感染、头痛、腹部不适和腹痛、恶心、呕吐和腹泻．在中国进行的2200例，Ⅳ期临床研究中还观察到以下不良反应：口干1例：全身猩红热样皮疹1例，磷酸肌酸活性酶和血小板降低1例，重症肝炎住院1例．在成人中进行的3项安慰剂对照临床试验中于治疗期间出现的部分不良事件(发生率>5％)(研究1.3)
在临床活动中的观察：在拉米夫定获准在临床使用期间发现了下列事件．由于这些事件来自一组样本量不详的人群的自愿报告，因此，不能对发生率做 出估计。之所以收录这些事件，是因为这些事件的严重性、报告频率、可能与拉米夫定在因果关系或所有这些因素的综合结果，
消化系统： 口腔炎；
内分泌和代谢：高血糖；全身：无力；
血液和淋巴系统：贫血，纯红细胞再生障碍，淋巴结病，脾肿大．
肝掌和胰腺：乳酸酸中毒和脂肪变性，胰腺炎，治疗结束后肝炎加重(参见警告和注意事项）
过敏：过敏反应，风疹；
肌肉骨骼：横纹肌溶解；
神经组织：感觉异常，外周神经病变；
呼吸系统：呼吸音异常／哮鸣。
皮肤：脱发，瘙痒，皮疹．
［禁忌］
对拉米夫定或制剂中其它任何成份过敏者禁用
［注意事项］
1 应提醒病人注意，拉米夫定不是一种可以根治乙型肝炎的药物．病人必须在有乙肝治疗经验的专科指导下用药，不能自行停药，并需在治疗中进行定期监测．至少应每3个月测一次ALT水平，每6个月测一次HBVDNA和HBeAg．
2．HBsAg阳性但ALT水平正常的病人，即使HBeAg和／或HBVDNA阳性，也不宜开始拉米夫定治疗，应定期随访观察，根据病情变化而再考虑．
3．随拉米夫定治疗时间的延长，在部分病人中可检测到乙型肝炎病毒的YMDD变异株，这种变异株对拉米夫定的敏感性下降(参见［临床研究］部分)．
如果病人的临床情况稳定，HBVDNA和ALT水平仍低于治疗前，可—持续治疗并密切观察。有少数病人在出现YMDD变异后，由于拉米夫定的作用降低， 可表现为肝炎复发，可出现HBVDNA和ALT水平回升到治疗前水平或以上．一些有YMDD变异的病人，特别是在已伴有肝功能失代偿或肝硬化的病人，有罕见报告病情进展导致严重后果甚至病例死亡，由于在这种情况下停用拉米夫定也可能导致病情进展，因此对于在使用拉米夫定治疗过程中出现肝功能失代偿或肝硬化的病人，不宜随意停用拉米夫定。所以，如果疑及出现了YMDD变异，应加强临床和实验室监测可能有助子做出治疗决策。

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