ctrl+c前必读:从今天起给大家陆续上传一些大学4年期间写的实习报告,论文等等,给大家作为借鉴和参考。因为我本人在大学期间也COPY过网上很多童鞋的论文什么的,现在想把这些拼凑成型的东西分享给大家,各种报告及论文都保持原有的格式,写的时候可以参考,大家可以随便粘贴,但是请在黏贴时想一想曾经付出过的前辈们,如果可以,请你毕业以后也把自己写过的贴出来,这样才真正的达到了资源共享,也正是互联网促使我们大家文化进步的地方,谢谢您的参阅! 浅析天然药物——文山三七 [摘要]云南文山是三七的主产地,这是文山得天独厚的地理位置和光、热、水、土、气等条件所决定的。因三七的贵重和独特的功效促使三七由野生变人工种植比其他中药材要早,清代乾隆年间《开化府志》中有,开化三七在市场出售畅销全国的记载。目前公认的文山三七种植历史不少于400年,全国95%以上的三七产在文山,被国家命名为“三七之乡”。三七具有散瘀止血,消肿定痛之功效。主治咯血,吐血,衄血,便血,崩漏,外伤出血,胸腹刺痛,跌仆肿痛。《本草纲目》云:“三七止血,散血,定痛。”《玉揪药解》云:“三七和营止血,通脉行瘀,行瘀血而敛新血。” [关键词]文山;三七;成分;药理;药效;提取 1.药物简介——文山三七 三七又名田七,明代著名的药学家李时珍称其为“金不换”。三七是中药材中的一颗明珠,清朝药学著作《本草纲目拾遗》中记载:“人参补气第一,三七补血第一,味同而功亦等,故称人参三七,为中药中之最珍贵者。”扬名中外的中成药“云南白药”和“片仔黄”,即以三七为主要原料制成。三七属五加科多年生草本植物,因其播种后三至七年挖采而且每株长三个叶柄,每个叶柄生七个叶片,故名三七。其茎、叶、花均可入药。云南三七分布较广,几乎在海拔1200米、1700米的地区都有种植,其中以文山州各县为主要产区,该州的砚山、马关、西畴等县栽培三七已有三、四百年的历史。三七具有“生打熟补”功效,即服生三七,能活血化瘀,消肿止痛,参治跌打劳伤有效;服熟三七(用鸡油或其他油将生三七炸黄即成熟三七),能补血强身。 三七分“春三七”和 “冬三七”两种,这是以采收季节来区分的,在结籽之前采收的为春三七,结籽以后采收的为冬三七。以春三七的品质为佳,选择个大。体重、色好、光滑、坚实而不空泡者为最好。冬三七绉纹较多,质量次之。 三七是一种品质稳定的常用植物药,又是一种药食同源植物,自古以来其活血化瘀、消肿定痛的功效为世人所公认。明代药物学家李时珍在《本草纲目》中记载:“三七能治一切血症“,故称人参三七为中药之最珍贵者。近 30年来,国内外专家学者对三七进行了广泛深入的药化、药理研究和临床实验。研究表明,三七含数卜种皂苷等活性物质高于人参,对防治心脑血管疾病有显著作用,尤其是在降血脂、降血糖、降血稠、降血压、抗炎症、抗疲劳和提高机体免疫力等方面疗效显著,而且安全无毒,从而给三七的开发应用展示出新的广阔天地。 云南文山是三七的主产地,这是文山得天独厚的地理位置和光、热、水、土、气等条件所决定的。因三七的贵重和独特的功效促使三七由野生变人工种植比其他中药材要早,清代乾隆年间《开化府志》中有,开化三七在市场出售畅销全国的记载。目前公认的文山三七种植历史不少于400年,全国95%以上的三七产在文山,被国家命名为“三七之乡“。 1949年以前,文山全州仅有文山县、砚山、马关、广南县的少数农户种植三七。新中国成立后,国家采取了一系列的措施发展三七生产,但由于对市场经济规律认识不足,以及对三七发展缺乏科学的规划指导和管理,致使三七从1915到1992年的40余年中,文山的三七生产经历了两次大的曲折,从1993年起才逐步走上稳步发展的轨道。第一阶段是195l到1979年,其特点是三七在生产中遭受人为扼杀。建国初期,三七产量6 000 公斤,1974年发展到年产量67.5万公斤。1979年三七产量锐减到 12.6万公斤。第二阶段,1980到1992年受利益驱动,盲目发展三七种植。在高峰期的1989年,产量达到138.4万公斤,供大于求。三七价格从1989年底急剧下滑,每公斤从220元跌到51元,众多种植户损失惨重,1992年三七产量只有38.6万公斤。 近几年,文山道地药材三七走畅全国各大药材市场,价格持续攀升。2004年在药材市场不景气、整体形势不容乐观的情况下,三七却一花独秀,成为药材市场一匹奔腾的黑马,给全国各大药材市场经营增添了活力,给部分药商带来了比较丰厚的利润,可观的收益。 2.文山三七的成分研究 三七为五加科植物三七的干燥根及根茎。一般种后第3~4年采收,秋季开花前采挖,洗净,分开主根,支根及茎基。干燥。支根习称"筋条",茎基(芦头)习称"剪口".曝晒至半干,反复搓揉。边晒边搓,待至全干,放入麻袋内撞至表面光滑即得。须根习称"绒根"。主根呈类圆锥形或圆柱形,长1~6cm,直径1~4cm.表面灰褐色或灰黄色,有断续的纵皱纹、支根痕及少数皮孔,顶端有茎痕,周围有瘤状突起。体重,质坚实,击碎后皮部与木部常分离。断面灰绿、黄绿或灰白色,皮部有细小棕色树脂道斑点。木部微呈放射状排列。气微,味苦回甜。横切面与粉末:显微特征与人参相似,不同点是草酸钙簇晶稀少,其棱角较钝。含多种皂苷,与人参所含皂苷类似,但主为达玛烷系皂苷及三七皂苷R1、R2、R3等。尚含止血活性成分田七氨酸、三七素等,少量黄酮类成分,挥发油,微量元素和16种氨基酸等。现有理化性质分析法为薄层色谱法:对照品为人参皂苷Rb1、Re及Rg1及三七皂苷R1,余同人参的薄层色谱法的条件。 到目前为止很多高校实验室都为三七的有效成分提取做出了不少的研究,最近几项关于提取工艺的优化等研究吸引了我们的眼球。以下试验所用材料均为文山土产三七。 2.1 HPLC-CAD联用于三七药材皂苷类成分提取工艺优化 该实验目的在于:三七是传统的名贵药材,为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk) F. H. Chen的干燥根和根茎,其主要活性成分为达玛烷型皂苷,目前已经从三七中分离得到60多种皂苷类成分。对三七皂苷成分的提取,已有较多报道,其主要是对三七总皂苷的提取工艺进行考察,但采用的提取工艺并不统一,所以,选择合适的评价指标和检测条件,对三七皂苷的提取工艺进行系统考察和优化,对三七类药材以及相关产品的进一步研究,具有重要应用价值。 为了建立优化的三七药材提取工艺,该研究在已建立的色谱条件的基础上,利用HPLC-CAD,以7种三七皂苷R1(1),人参皂苷Rg1(2),Re(3)、Rb1(4),Rg2(5),Rh1(6)和Rd(7)的峰面积为指标,对粉碎粒度、提取溶剂、提取方法以及浸泡时间4个影响因素进行单因素考察,在此基础上,进而对不同的浓度的提取溶剂、提取时间、提取次数以及提取溶剂用量进行L9(34)正交试验设计分析,根据其结果分析,选择最佳提取方法。 由该实验可知,三七药材的粉碎粒度,对三七皂苷类成分的提取影响不大,考虑到过滤等操作的方便,将药材粉碎后过80目筛。3种不同提取溶剂对三七皂苷类成分的提取率依次为MeOH>EtOH>水,因此选取甲醇作为提取溶剂。回流提取效率较高,操作简便,故选用回流对三七药材进行提取。提取前进行浸泡处理在一定程度上能提高三七药材的提取率,但是浸泡时间的增加,对三七药材的提取影响不明显。 通过对这几组试验结果呈现的影响因素的考察,结果表明粉碎粒度对提取效率影响不大、甲醇为最适合的提取溶剂、回流提取效率高,而提取前进行0.5 h的浸泡,可以提高提取效率。 该研究利用HPLC-CAD法,对三七皂苷类成分提取进行了粉碎粒度、提取溶剂、提取方法以及浸泡时间4个影响因素的单因素分析,最终得出三七药材的最佳提取工艺:药材粉碎后过80目筛,室温浸泡0.5 h,甲醇回流提取1次,提取时间为1.5 h,每克药材溶剂用量为20mL。该工艺操作简便,对三七药材皂苷类成分提取率高,为三七药材以及相关制剂的进一步研究提供了参考。 2.2超临界CO2萃取三七中挥发油及皂苷的工艺研究 林琦等人从三七中分离出人参炔醇;三七皂苷具有保护心肌、保护脑组织等多方面的药理活性。传统提取工艺温度高、受热时间长,致使某些成分含量降低或损失殆尽。超临界流体萃取技术具有分离效率高,操作周期短等优点。因此运用超临界流体萃取技术来改良三七挥发油和皂苷的提取工艺,具有重大意义。 该实验结果显示,SFE-CO2萃取三七挥发油的较佳条件是:萃取压力30MPa,温度45℃;解析釜Ⅰ压力为9MPa,温度40℃;解析釜Ⅱ压力为6MPa,温度35℃,萃取时间2.5 h,CO2流量为2.5 kg·h-1;萃取三七皂苷粗品的较佳条件是:萃取压力35 MPa,温度55℃;解析釜Ⅰ的压力8 MPa,温度45℃;解析釜Ⅱ的压力5MPa,温度40℃;CO2流量为25 kg·h-1,萃取时间4 h,夹带剂为95%乙醇,用量为500 ml。这为三七中挥发油和皂苷的提取方法及其应用与发展提供了一定的参考。由TLC图知,三七挥发油中含有人参炔醇,皂苷成分中含有总皂苷类成分。 该实验结果得出,萃取压力对三七挥发油和皂苷收率有显著性影响,其影响趋势并非越高越好,原因可能在于随着萃取压力增加,到达一定数值时成分已被提取完全,盲目增大压力只是消耗能量;萃取温度对三七萃取物收率也有较大影响,需根据单因素考察结果,结合多方面因素确定萃取温度。CO2流量增大有利于被萃取物从物料中向超临界流体中扩散,使萃取率增加,随着CO2流量达到25 kg·h-1以上,萃取率明显降低,可能是由于流速过快,使流体与物料接触不充分,被萃取物未来得及在解析釜中析出就被冲回萃取釜中而使萃取率下降,因此本实验选用的CO2流量为25 kg·h-1。由于SFE-CO2萃取温度较低,且整个过程在暗场中进行,避免了常规提取过程中经常发生的分解、沉淀等各种变化,最大程度地保持了各组分的原有特性,因此所得到的产物均具有颜色自然、香气纯正等特点,从而为高选择性萃取提供了可能。 2.3三七提取中人参皂苷的转化 三七为五加科多年生草本植物三七的干燥根,是我国传统的中药。三七主根中主要有效成分是达玛烷型人参皂苷Rb1、Rg1、Rd、Re和三七特有皂苷R1,以及少量的人参皂苷Rg2、Rh1,与人参所不同的是缺少齐墩果酸型人参皂苷。张春枝等发现鲜参和生晒参中含有自身的人参皂苷糖苷酶。在红参加工过程中人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rg1等,少量地转化为红参微量人参皂苷Rg2、Rg3、Rh1、Rh2、C-K等。转化得到的红参微量人参皂苷,更易吸收,能改善心脑血管供血不足、抑制肿瘤细胞生长、抗疲劳、调节中枢神经系统等作用。 该研究为了提高三七提取物中稀有人参皂苷Rg2、Rg3、Rh2、C-K等的转化,以尽量利用三七自身的人参皂苷糖苷酶为目标,探讨了三七加热提取过程中人参皂苷的降解。 该实验先检测了三七在不同温度提取过程中人参皂苷的变化。三七迅速加热破坏组织、保持酶活力60%以上的样品,分别在80~90、90~100、110~121℃加热,按不同时间取样0.5 mL,加入0.5 mL水饱和正丁醇,离心后上层正丁醇液进行TLC检测,结果指出,提取温度80~100℃的人参皂苷的转化相似,40 min明显出现Rh2、C-K、苷元的斑点且Rg3(Rg2)斑点加深加大,120 min转化减慢,说明转化酶活下降。转化率按斑点面积考虑只有10%~15%。再者,提取温度在110~121℃的人参皂苷转化60 min时,60%以上的Rb1、Rd、Re、Rg1等人参皂苷转化为人参皂苷Rg3(Rg2)、Rh2、C-K、苷元;90 min全部转化。 为了确认三七提取中人参皂苷的转化是否温度引起的,试验又测定了人参总皂苷对温度的稳定性。取人参茎叶提取后经纯化的人参皂苷混合物分别在80~90、90~100、110~121℃进行转化,按不同时间取样0.5 mL,加入0.5 mL水饱和正丁醇,离心后上层正丁醇液进行TLC检测。结果人参皂苷对温度较稳定,在80~90、90~100℃不发生转化;在110~121℃处理300 min也几乎不转化。所以,经纯化的人参皂苷Rb2、Rd、Re、Rg1等的混合物在高温110~121℃加热300 min仍没有出现明显的降解转化。由此可见,之前出现的三七中人参皂苷转化的结果,主要不是温度引起的,而可能是三七中的一些特殊物质及其他因素共同所引起的。 原样三七中人参皂苷、转化后的人参皂苷样品经HPLC分析,如图5、6所示。从谱图中明显看出,三七原样样品的人参皂苷主要为Rb1、Rd、Re、Rg1。经色谱峰面积分析,人参皂苷Rb1、Rd、Re、Rg1在总皂苷中的质量分数分别为27%、2.83%、3.02%、22%;在TLC检测中,Rg1、Rg2和Rg3,Rd和Re并未展开,而在色谱图中可明显看到原样三七中含有Rg1以及Rd和Re。 三七迅速加热破坏组织、保持酶活力60%以上的样品,分别在80~90、90~100和110~121℃处理后得到的样品,在HPLC检测中明显出现人参皂苷转化物Rg2、Rg3、F2、Rh2、C-K等;其中110~121℃提取90 min的提取样品,结果可看出,在110~121℃水提90 min的取物中,Rg1、Rd、Re和Rb1的含量极少,几乎测不出。但是Rg2的含量增多,且生成了三七中不含有的稀有人参皂苷Rg3、F2、Rh2、C-K。经峰面积计算水提粗品中人参皂苷Rb1、Rg2、Rg3、F2、Rh2、C-K的质量分数分别为:0.26%、19. 27%、1. 35%、0. 53%、0. 24%、0.86%。说明三七中原有全部人参皂苷基本转化为低糖基的人参皂苷或者苷元。 所以有这样的结论,在三七提取中,迅速加热破坏组织、保持酶活力60%以上的样品,在80~90、90~100、110~121℃人参皂苷转化的结果是:三七中主要的人参皂苷Rb1、Rd、Re、Rg1转化为稀有人参皂苷Rg3、Rg2、Rh2、C-K和苷元等;110~121℃保持90 min即可转化完全。发生转化的原因不仅仅是温度因素,因为人参总皂苷对温度很稳定,在110~121℃加热处理300 min时,皂苷也几乎不发生变化。因此三七中人参皂苷的转化是三七中特殊物质所起的作用,最大可能是三七自身皂苷酶。虽然三七中自身的皂苷酶分离提纯后很不稳定,游离酶80℃会变形失活,但是没有分离的酶在三七内部环境,有多糖类、肽类等物质保护酶蛋白,因此在低于100℃时转化反而不好,而加热到100℃以上,在一定时间内还有酶活,从而转化较好,这有待于进一步的证明。 这个研究从另一方面证明,在传统的中草药煎制或者炮制过程中,不可忽视中草药自身酶的作用。发挥自身酶的作用,是今后传统的中草药煎制或者炮制科学化研究的课题之一。 3. 主要功效及药理作用的研究 以上对三七药物有效成分和提取工艺优化等的研究给了我们三七药材药效的发挥的一些启示,然而这些对三七成分提取工艺的优化的研究到底有没有意义?实验室里大费周章的搞提高药效发挥效率的研究到底有没有价值呢?我们现在就来看一下三七药材对现代市场的重要性,即它的药效。 三七具有散瘀止血,消肿定痛之功效。主治咯血,吐血,衄血,便血,崩漏,外伤出血,胸腹刺痛,跌仆肿痛。《本草纲目》云:“三七止血,散血,定痛。”《玉揪药解》云:“三七和营止血,通脉行瘀,行瘀血而敛新血。” 是中国主产地和原产地,皂苷成分的生理活性——四环三萜达玛烷型原人参二醇组皂苷人参皂甙Rb1 促进神经纤维的形成并维持其功能,防止性功能减退,抑制中枢神经系统,镇静,安眠,解热,促进血清蛋白合成,促进胆甾醇的合成与分解,抑制中性脂肪分解,抗溶血。 人参皂甙Rb2 抑制中枢神经,促进DNA,RNA合成,抗溶血,抗糖尿病。 人参皂甙Rc 抑制中枢神经,促进DNA,RNA合成,促进血清蛋白合成。 人参皂甙Rd 增强免疫功能,抑制癌细胞成长。 人参皂甙Rh2 促进癌细胞转化为非癌细胞。 四环三萜达玛烷型原人参三醇组皂苷 人参皂甙Re 抑制中枢神经,促进DNA,RNA合成。 人参皂甙Rg1 兴奋中枢神经,防止性功能减退,增强记忆,恢复疲劳,促进DNA,RNA合成,抗血小板凝集。 人参皂甙Rg2 抗血小板凝集。 人参皂甙Rh1 促进癌细胞转化为非癌细胞。 三七皂甙R1 诱导白血病细胞分化。 3.1止血 三七有“止血神药”之称,散瘀血,止血而不留瘀,对出血兼有瘀滞者更为适宜。三七具有较强的止血作用,对不同动物,不同给药途径,不同制剂,均显示明显止血作用。麻醉大灌胃三七粉后,颈动脉血体外凝血时间和凝血酶原时间缩短。如事先结扎门静脉,则止血作用消失,推测三七口服后,必需经肝脏代谢才能产生止血作用。三七注射液给家兔静脉注射,可缩短凝血时间,凝血酶原时间和凝血酶时间,同时增加血小板数,提高血小板的粘附性。三七注射液腹腔注射,或三七溶液灌胃,均能使小鼠出血时间和凝血时间缩短。三七止血活性成分为三七氨酸。利用尾静脉切断法测定出血时间,三七氨酸溶液给小鼠腹腔注射,能使出血时间缩短,并可增加血小板数。用高分子右旋糖酐与凝血活酶联合给家兔静脉注射,可引起家兔肺间质及肺泡内有不同程度的出血,同时又有小血管及毛细血管内小血栓形成,造成出血与瘀血并存的病理模型。该模型动物用三七注射液治疗后,肺出血显著减轻,血栓也显著减少,与三七止血而不留瘀的中药理论极其相符。三七止血作用主要通过增加血小板数量、增强血小板功能实现。电子显微镜观察发现,三七注射液能使体外实验豚鼠的血小板伸展伪足,变形,聚集,并使血小板膜破坏和部分溶解,产生血小板脱颗粒等分泌反应,从而诱导血小板释放ADP、血小板凝血因子Ⅲ和Ca++等止血活性物质,发挥止血作用。三七的止血作用还与收缩局部血管、增加血液中凝血酶含量有关。三七氨酸加热易被破坏,故三七止血宜生用。 3.2抗血栓 三七具有活血散瘀功效,能抗血小板聚集,抗血栓形成。有效成分是三七皂苷,主要是人参三醇苷Rg1。三七总皂苷(PNS)于大鼠体外或家兔体内,均能显著抑制胶原、ADP诱导的血小板聚集。大鼠静脉给药能抑制实验性血栓的形成。在凝血酶诱发的大鼠弥散性血管内凝血(DIC)模型,静脉注射Rg1能显著抑制血小板的减少和纤维蛋白降解产物(FDP)的增加,表明具有抗DIC,减少凝血因子消耗的作用。高黏血症或(和)高脂血症的病人服用生三七粉可显著降低血浆纤维蛋白原的含量。三七抑制凝血酶诱导的从纤维蛋白原至纤维蛋白的转化,并能激活尿激酶,促进纤维蛋白的溶解。 以上作用表明,三七抗血栓形成作用环节包括了抗血小板聚集、抗凝血酶和促进纤维蛋白溶解过程。 三七能提高血小板内cAMP的含量,减少血栓素A2的合成,抑制Ca++、5-HT等促血小板聚集的活性物质释放,发挥抗血小板聚集作用。有资料表明,家兔静脉注射或喂饲PNS每日200mg/kg,需连续20天才出现明显的抗血小板聚集作用,提示临床用三七治疗血栓性疾病起效较缓慢。 3.3促进造血 三七“祛瘀生新”,现代研究证实三七具有补血作用。经60CO-γ射线照射小鼠,PNS腹腔连续注射6天,对多能造血干细胞的增殖具有明显的促进作用,脾结节中,粒、红二系细胞有丝分裂活跃,脾脏重量增加。对环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少,PNS也有促进恢复作用。在大鼠急性失血性贫血,三七注射液可显著促进红细胞、网织红细胞、血红蛋白的恢复。 3.4对心血管系统的作用 三七散瘀,消肿定痛,PNS及其他活性成分对心血管系统具有广泛的药理活性。对心脏的影响PNS给麻醉猫或大静脉注射,使左心室内压(LVP)、左心室内压最大上升速率(dp/dtmax)显著降低,达峰值所用时间(t-dp/dtmax)显著延长,心率减慢,外周血管总阻力及血压显著下降,但心输出量(CO)、心脏指数、心搏指数不下降或有增加。 以上显示PNS具有降低心肌收缩力,减慢心率,扩张外用血管,降低外周阻力的作用。从PNS中去掉Rg1、Rb1,剩余的部分(RX)大鼠静脉注射,对血流动力学的影响与上述相似。PNS能拮抗 CaC12 引起的豚鼠离体心肌收缩力和收缩频率的增加,缩短动作电位平台期,表明具有钙通道阻滞作用。 3.5对血管血压的影响 三七及PNS对犬、猫、家兔、自发性高血压大鼠等多种动物具有降血压作用,尤以降低舒张压作用明显。PNS对不同部位血管具有选择性扩张作用,对犬动脉,如胸主动脉、肺动脉扩张作用弱,而对肾动脉、肠系膜动脉、门静脉、下腔静脉等小动脉和静脉扩张作用强,并能显著降低冠脉阻力(CR),增加冠脉血流量(CBF)。PNS作用比单体强,Rbl的作用大于Rg1。三七扩血管、降血压作用主要与阻Ca++内流有关。PNS能特异性地阻断血管平滑肌上受体依赖性钙通道(ROC),减少Ca++的内流,也能明显减少去甲肾上腺素引起的Ca++内流。 3.6抗心肌缺血 三七、三七总黄酮及三七绒根提取物能对抗脑垂体后叶素引起的家兔急性心肌缺血所致的T波升高。对实验性急性心肌梗死犬,三七注射液可显著减轻心电图ST段的偏移和病理性 Q波的出现。在家兔冠脉结扎致急性心肌缺血实验中,PNS于结扎前与再灌注5分钟静脉注射,可显著改善缺血ECG,缩小心肌梗死面积。对大鼠冠脉结扎后再灌注引起的心肌缺血,PNS能剂量依赖性地缩小梗死范围,抑制血清中磷酸肌酸激酶(CPK)的进一步升高。 PNS抗心肌缺血作用机理为: ①扩张冠脉,促进实验性心肌梗死区侧支循环的形成,增加冠脉血流量,改善心肌血氧供应; ②抑制心肌收缩力,减慢心率,降低外周血管阻力,降低心肌耗氧量; ③抗脂质过氧化,提高超氧化物歧化酶(SOD)活力,减少丙二醛(MDA)的生成; ④提高耐缺氧能力,明显延长小鼠在常压缺氧条件下的存活时间。 3.7抗脑缺血 PNS静脉注射可明显扩张麻醉小鼠软脑膜微血管,加快血流速度,增加局部血流量。对家兔双侧颈总动脉及股动脉快速放血后造成不完全性脑缺血,PNS静脉注射,能显著缓解因缺血所致的脑电波低平,显著降低大脑皮层组织水、钠、钙含量及脑静脉血中CPK和LDH的活性,减轻大脑皮层组织结构损伤。三七抗脑缺血作用,除与扩张脑血管,增加局部血流量有关外,尚与延缓缺血组织ATP的分解,改善能量代谢,以及抑制脂质过氧化,提高脑组织中SOD活性,清除氧自由基等作用有关。 3.8抗心律失常 PNS对哇巴因、毒毛花苷K所致的犬心律失常,可显著提高窦性心律恢复率,缩短恢复窦性心律所需的时间,延长窦性心律持续的时间;对乌头碱诱发的大鼠心律失常,能显著延长出现心律失常的潜伏期,缩短心律失常持续的时间;对BaC12诱发的大鼠心动过速,可使其恢复窦性心律;对氯仿诱发的小鼠室颤,可显著降低其发生率。三七二醇苷(PDS)、三七三醇苷(PTS)对乌头碱、 BaC12诱发的大鼠心律失常,对结扎大鼠冠脉诱发的心律失常,均有明显的对抗作用。IqS也能缩短肾上腺素诱发的家兔心律失常的持续时间,减轻大鼠心肌缺血再灌注诱发的心律失常。 PNS、PTS、PDS抗心律失常作用机理包括: 降低自律性;减慢传导;延长动作电位时程(APD)和有效不应期(ERP),消除折返激动;阻滞慢钙通道,使慢内向电流(Isi)峰值显著降低。 PTS 与乙胺碘呋酮的电生理特点相似,主要是通过延长APD及ERP,阻断早搏的冲动传导而抗心律失常。 3.9抗动脉粥样硬化 PNS腹腔注射8周,能显著抑制实验性动脉粥样硬化兔动脉内膜斑块的形成,其机制可能是PNS升高动脉壁前列腺素I2含量,降低血小板血栓素A2含量,从而纠正前列腺素I2-血栓素A2之间的失衡,稳定血管内环境。三七甲醇提取物对喂饲高胆固醇食物的雄性大鼠,能抑制β-脂蛋白、总脂、磷脂及游离脂肪酸的升高,且呈量效关系。 3.10抗炎 PNS对组胺、醋酸、二甲苯、5-羟色胺,缓激肽等引起的毛细血管通透性升高具有明显的抑制作用。对蛋清、甲醛、右旋糖酐、5-羟色胺、角叉莱胶引起的大鼠足跖肿胀,巴豆油和二甲苯所致的小鼠耳肿胀均有显著的抑制作用。对大鼠棉球肉芽肿的形成也有明显的抑制作用。 抗炎的主要有效成分为皂苷,以人参二醇皂苷为主。 抗炎作用与垂体-肾上腺系统有一定的关系,PNS能使大鼠肾上腺中维生素C含量下降,豚鼠腹腔注射 PNS,血浆中皮质类固醇浓度升高。但对摘除肾上腺的大鼠仍有明显的抗炎作用,说明PNS的抗炎作用不完全依赖于垂体-肾上腺系统。 3.11保肝 三七具有抗肝损伤作用。PNS可显著降低CCl4肝损伤小鼠血清ALT活性。甲醇提取物对CCl4、D一半乳糖胺引起的大鼠肝损伤,能显著降低大鼠血清中AST及乳酸脱氢酶(LDH)活性,使肝细胞变性坏死减轻。三七也具有抗肝纤维化作用,对二甲基亚硝胺中毒大鼠肝损伤,以三七粉治疗4周,使肝细胞变性坏死减轻,肝细胞间胶原纤维减少。对CCl4中毒肝纤维化大鼠,在给CCl4造型的同时,口服三七粉进行防治9周,可减轻肝脏脂肪变性、炎症细胞浸润、肝细胞变性坏死。减少成纤维细胞和胶原的增生。三七具有一定的利胆作用,三七注射液对a-异硫氰酸萘酯引起的家兔肝内阻塞性黄疸具有显著降低 血清胆红素,促进胆汁分泌作用。三七促进肝脏蛋白质合成,增加3H-TdR对受损肝脏DNA的掺入速率,增加3H-亮氨酸对肝脏蛋白质的掺入速率。 3.12抗肿瘤 人参皂苷Rh1对离体肝癌细胞有抑制作用。人参皂苷Rh可抑制小鼠黑色素瘤(B16)的生长,作用呈浓度依赖关系。三七皂苷在与刀豆蛋白(ConA)或植物血凝素(PHA)同时存在时,其诱导的小鼠脾细胞具有较强的抗瘤活性,可能是PNS增强了被激活的免疫细胞的杀伤能力。 3.13镇痛 三七为治疗跌打损伤的常用药,有确切的镇痛作用。对小鼠扭体法、热板法及大鼠光辐射甩尾法等多种疼痛模型有镇痛作用。镇痛有效成分为人参二醇皂苷。三七、三七总皂苷等采用热板法,扭体法及大鼠光辐射甩尾法等多种镇痛模型实验均有明显镇痛作用,对化学性刺激性引起疼痛亦有明显镇痛作用,与氢化考的松相似,能明显抑制角叉菜胶、巴豆油、蛋清、冰醋酸等多种致炎剂所致大鼠足肿胀和小鼠耳廓炎症,小鼠腹腔诱发炎症均有明显对抗作用。脑室内少量三七总皂苷注入有较强的镇痛作用,而且其作用为吗啡受体阻滞剂—纳洛酮部分拮抗,是一非成瘾性阿片样受体激活剂。三七总皂苷与电针效应相似,具有明显镇痛作用,并提示三七总皂苷可能是阿片样肽受体的激动剂而不具有成瘾的副作用。 3.14镇静 三七人参皂苷Rb1能显著减少小鼠的自发活动,使其安静;延长硫喷妥钠的睡眠时间,与戊巴比妥钠有协同作用;能对抗咖啡因、苯丙胺所引起的中枢兴奋作用。以上表明三七人参皂苷Rb1具有明显的中枢抑制作用。 3.15延缓衰老 PNS及PDS可延长果蝇平均寿命,提高飞翔能力,降低头部脂褐素含量。PNS及PDS小鼠皮下连续注射30天,可显著提高血清、脑组织SOD活性,减少心、肝、脑组织中MDA的生成。三七粉大鼠灌胃给药可显著提高脑组织中SOD活性,减少LPO的生成。此外,三七醇提物还能促进小鼠脑内DNA、RNA和脑蛋白质的合成。 3.16对免疫功能的影响 三七注射液可使经60Co-γ射线照射小鼠脾脏结构恢复正常,脾中央动脉周围淋巴细胞增多,脾小结明显,并出现生发中心,免疫母细胞的细胞器密度明显增高。PNS口服或注射均可对抗因60Co-γ射线照射引起的小鼠白细胞减少,且预防给药效果优于治疗给药。三七总皂苷连续4日小鼠皮下注射,可使溶血空斑数显著增加,并可提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率和吞噬指数。对抗干扰素诱导剂乙氨易酮对迟发型超敏反应的抑制作用。三七多糖对中华眼镜蛇毒抗补体因子(CNF)处理后引起的豚鼠补体低下有促进恢复作用。三七影响免疫功能的主要成分是PNS和三七多糖。 3.17对代谢的影响 三七对糖代谢有双向调节作用。三七皂苷C1能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖,作用呈量效关系,并能拮抗胰高血糖素的升血糖作用,而PNS则有协同胰高血糖素的升血糖作用。三七绒根乙醇提取物能促进3H-亮氨酸掺入小鼠肝脏、肾脏和睾丸组织,使蛋白质合成增加。皂苷Rbl和Rg1能促进小鼠脑蛋白质含量增加。人参皂苷Rbl能提高RNA聚合酶的活性,促进大鼠肝细胞核RNA合成。 3.18其他作用 三七对记忆获得障碍,记忆巩固障碍有一定改善作用;PNS对家兔失血性休克有一定疗效;三七皂苷A对大鼠有一定的利尿作用。 综上所述,与三七散瘀止血,消肿定痛功效相关的药理作用十分广泛,包括止血、抗血栓、促进造血、扩血管、降血压、抗心肌缺血、抗脑缺血、抗心律失常、抗动脉粥样硬化、抗炎、保肝、抗肿瘤、镇痛等作用,主要有效成分是PNS、PDS、PTS以及三七氨酸。 4.体会 三七是我家乡的名贵特产中药材,早在初中的时候我就曾经听说过文山三七,而且从大人口中得知它是一种很有发展潜力的药材。我的印象中,三七是粉末状,颜色稍黄,有很重的药味,味道非常苦,实在是难以下咽的东西,但古语有云“良药苦口”也就是这个道理。 我身为制药专业的一名本科生,是非常想多了解家乡的独特药材的,无论它是神秘或是稀罕,不管是药史传说还是当代实践的药用事迹,都可以在满足自己兴趣的同时学习到药学相关知识和激发出科研灵感,并且有心愿把家乡的药材发扬光大,更希望可以借助它来造福人类。 通过学习和翻阅文献,我了解到三七的功能药效包括扩张血管、降低血压,改善微循环,增加血流量,预防和治疗心脑组织缺血、缺氧症,促进蛋白质、核糖核酸、脱氧核糖核酸合成,强身健体,促进血液细胞新陈代谢,平衡调节血液细胞,双向调节中枢神经,提高脑力,增强学习和记忆能力,增强机体免疫功能,抗肿瘤,止血、活血化瘀,保肝、抗炎,延缓衰老,双向调节血糖、降低血脂、胆固醇、抑制动脉硬化等。可谓相当丰富,正如灵丹妙药般可医治百病,而且这些病症又正是当代人发生最频繁也最渴望将其解决的伤痛。 而且因为文山地区的地理位置,气候形态都极其适合于这种药材生长,广西三七便无法跟云南三七相比。由于云南地处高原,日照充足;生长期间雨量适中,时间变化合理;年温差较小;生育期间光、温、水的变化比较一致等的原因。所以几乎所有关于三七药理药效,抑或是成分提取等方面的研究都以云南文山三七作为实验材料,并且在天然药物发展行列中,文山三七也无疑是优于其他地区的三七,而这也正是文山三七的价值所在。有了这些优越的地理气候条件,使得文山三七的药效发挥更比其他的三七出色,而种植方面也得到一定优势,这是产量提高和质量提高的又一途径。 所以我认为云南本土的三七研究人员应该利用更好的环境优势对三七展开研究,可以从药效作用效率上下手,致力于如何使三七这么富集的药效发挥尽致,如何能提高该优良品种的药物作用于人体能更有效的治疗疾病。我小有两个想法,一是可以通过剂型或者给药途径尝试提高其该有的治病效率;二是通过研究其他药物和化学物质对其的动力学,从而能达到配合或者辅助提高药效的目的。 【参考文献】 [1] 居靖,朱满洲,汪永忠,夏伦祝.三七超临界CO2萃取物对谷氨酸和一氧化氮引起的PC12细胞损伤的保护作用.中国医院药学杂志[J],2009,29(2):116-119. [2]黄景华.三七药理研究与真伪鉴别的探讨.海峡药学[J].2007,19(7):68-69. [3]黄有荣,蒋攀峰.三七总皂甙预防兔创伤性肢体深静脉血栓形成的实验研究. 中国中医骨伤科杂志[J]2009.3.17(3):15-19. [4]吕伟红,徐姗,张洪泉.三七总皂苷抗肝纤维化作用机制的研究进展.中国野生植物资源[J] 2009,2.28(1):1-4. [5]刘廷强,何璐璐,鱼红闪等. 三七提取中人参皂苷的转化.大连工业大学学报[J]2 0 0 9.3.28(2):111-114. [6]白长财,柴兴云,高晓燕,李萍,屠鹏飞. HPLC-CAD联用于三七药材皂苷类成分提取工艺优化. 中国中药杂志[J]2009.3.34(6):677-680. [7]李毛全,夏伦祝,章俊如,孟楣,高家荣. 超临界CO2萃取三七中挥发油及皂苷的工艺研究. 安徽医药AnhuiMedical andPharmaceuticalJournal2009Mar;13(3) [8]金航,崔秀明,朱艳,陈中坚,张金渝.气象条件对三七药材道地性的影响.西南农业学报[J]2005.18(6):825-828. [9]张湘杰,何永恒.花椒、延胡索、没药、三七镇痛的药理学研究概述.海峡药学[J]2009.2(2) (责任编辑:admin) |